血液腫瘤 ‖ 成人急性淋巴細胞白血病的臨床診斷

做者：星云基因

成人急性淋巴細胞白血?。ˋLL）是成人最常見(jiàn)的急性白血病之一，約占成人急性白血病的20％～*0％，目前國際上有比力同一的診斷尺度和差別研究組報導的系統治療計劃，完全緩解（CR）率可達70％～90％，*～5 年無(wú)病保存（DFS）率達*0％～*0％。

20世紀70年代之前，細胞形態(tài)學(xué)、細胞化學(xué)是獨一的診斷東西，爾后逐步開(kāi)展為細胞形態(tài)學(xué)、細胞化學(xué)、細胞遺傳學(xué)(常規細胞遺傳學(xué))、免疫表型[多參數流式細胞術(shù)(MFC)]、分子細胞遺傳學(xué)[熒光原位雜交(FISH)，比力基因組雜交手藝]、分子生物學(xué)(大大都以PCR為根底的手藝和測序)等相連系的綜合診斷形式。

MICM綜合診斷

ALL的現代查抄、診斷應接納MICM（細胞形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)、 細胞遺傳學(xué)和分子遺傳學(xué)）診斷形式 ，診斷分型接納WHO 201*尺度。

圖1 MICM綜合診斷

最根本的查抄應包羅細胞形態(tài)學(xué)、免疫表型，以包管ALL與急性髓系白血?。ˋML等的辨別；骨髓中原始/幼稚淋巴細胞比例≥20％才能夠診斷ALL。

骨髓干抽者可考慮接納外周血、骨髓活檢（應停止免疫組化查抄）。為準確判斷腫瘤負荷，可酌情考慮相關(guān)的物理查抄（B超、CT等）。

免疫分型應接納多參數流式細胞術(shù)，更低診斷分型能夠參考EGIL 尺度（表1）。同時(shí)應除外系列不清的急性白血?。ㄓ绕涫腔旌媳硇图毙园籽。?，混合表型急性白血病的系列確定建議參照 WHO2008/201*造血及淋巴組織腫瘤分類(lèi)的尺度（表2），能夠同時(shí)參考歐洲白血病免疫分型協(xié)做組（EGIL）尺度（表*）。

表1 急性淋巴細胞白血?。ˋLL）的免疫學(xué)分型（EGIL，1995）

表2 WHO2008/201*分類(lèi)尺度對系列診斷的要求

表* EGIL 混合表型急性白血病的診斷積分系統（EGIL， 1998）

注：每一系列 2分才能夠診斷

為包管診斷分型的準確性、預后判斷合理可靠，應常規停止遺傳學(xué)查抄，包羅染色體核型闡發(fā)及需要的熒光原位雜交（FISH）查抄 ，如MLL、CRLF2、JAK2等基因重排和TP5*基因缺失。開(kāi)展相關(guān)的分子學(xué)檢測（交融基因篩查、BCR-ABL1樣ALL 的篩查，有前提的單元可考慮開(kāi)展轉錄組測序），以滿(mǎn)足ALL精準分型；

建議開(kāi)展二代測序手藝（NGS）檢測基因突變和基因拷貝數變異（如IKZF1和 CDKN2A/B 缺失等），為患者診斷分型、預后判斷、靶向治療供給根據。ALL 診斷確立后，應按照患者的詳細分型、預后分組，接納標準化的分層治療戰略，以獲得更佳治療效果。

預后分組尺度

預后分組可參考NCCN 2021細胞遺傳學(xué)預后分組和G?kbuget等（次要的非遺傳學(xué)因素）建議的危險度分組尺度（表4、表5）。

表4 成人急性B淋巴細胞白血病的細胞遺傳學(xué)預后分組（NCCN 2021）

表5 成人急性淋巴細胞白血?。ˋLL）預后危險度分組（非遺傳學(xué)因素）

幾種特殊類(lèi)型ALL的特點(diǎn)

1-BCR-ABL1 樣 ALL（BCR-ABL1-like ALL）：

（1）與BCR-ABL1陽(yáng)性（Ph陽(yáng)性）ALL患者具有類(lèi)似的基因表達譜。

（2）配合特征是涉及其他酪氨酸激酶的易位、CRLF2易位。還包羅EPOR（EPO受體）截短重排、激活等少見(jiàn)情況。CRLF2 易位患者常與 JAK 基因突變有關(guān)。

（*）涉及酪氨酸激酶突變的易位能夠累及ABL1（伙伴基因并不是BCR）、ABL2、PDGFRB、NTRK*、TYK2、CSF1R、JAK2 等，構成多種交融基因。

（4）IKZF1和CDKN2A/B缺失發(fā)作率較高。

2-伴 21 號染色體內部擴增（ iAMP21）的B-ALL：

（1）第 21 號染色體部門(mén)擴增（接納 RUNX1 探針，FISH辦法可發(fā)現5個(gè)或5個(gè)以上的基因拷貝，或中期團結細胞的一條染色體上有≥*拷貝）。

（2）占兒童ALL的2％，成人少見(jiàn)。

（*）低白細胞計數。

（4）預后差，建議強化療。

*-ETP-ALL：

（1）CD7陽(yáng)性，CD1a和CD8陰性。

（2）cCD*陽(yáng)性（膜CD*陽(yáng)性稀有），CD2和（或）CD4能夠陽(yáng)性。CD5一般陰性，或陽(yáng)性率 ＜75％。

（*）髓系/干細胞抗原 CD*4、CD117、HLA-DR、 CD1*、CD**、CD11b 或 CD*5 ，1個(gè)或多個(gè)陽(yáng)性；MPO陰性。

（4）常伴隨髓系白血病相關(guān)基因突變：FLT*、NRAS/KRAS、DNMT*A、IDH1和IDH2等。

（5）T-ALL常見(jiàn)的突變，如NOTCH1、CDKN1/2 不常見(jiàn)。

021yin.com）